Skip to content

Terapia zastępcza dla dziedzicznego niedoboru enzymu – celowana na makrofagi glukocerebrozydaza dla choroby Gauchera ad

2 miesiące ago

514 words

Otrzymano starannie zapisaną historię, przeprowadzono badania fizykalne i badania laboratoryjne przesiewowe. Te ostatnie obejmowały pełną morfologię krwi, serologiczne oznaczenia biochemiczne obejmujące pomiar całkowitej aktywności fosfatazy kwasowej i glukocerebrozydu w osoczu, badania serologiczne na zapalenie wątroby typu B i HIV, profil krzepnięcia, analizę moczu, radiografię klatki piersiowej, elektrokardiografię i radiografię kości długich. Przeprowadzono również test z żelaznym panelem, który obejmował pomiary poziomu żelaza w surowicy, ferrytyny i transferyny oraz procentowe nasycenie transferyny. Skanowanie brzucha za pomocą rezonansu magnetycznego przeprowadzono w celu ilościowego oznaczenia objętości wątroby i śledziony. Próbki surowicy zebrano do analizy immunologicznej przed infuzją glukocerebrozydazy. Genotyp oznaczono w DNA uzyskanym z hodowanych fibroblastów skóry, zgodnie z procedurą Firon i wsp. 18.1 Ponieważ poziomy żelaza w surowicy i procent nasycenia transferyny są niskie u wielu pacjentów z chorobą Gauchera, podawanie terapeutycznych dawek doustnego siarczanu żelazawego rozpoczęto u wszystkich uczestników na miesiąc przed wlewem enzymu. Suplementacja żelaza była kontynuowana przez cały okres próby w połączeniu z seryjnym monitorowaniem wyników żelaznego panelu. Takie podejście zapewniało, że jakiekolwiek zwiększenie stężenia hemoglobiny obserwowane podczas wymiany enzymu nie zależy ani nie jest ograniczone przez stężenie żelaza. Dwunastu pacjentów, którzy spełniali kryteria selekcji, było leczonych glukocerebrozydazą ukierunkowaną na makrofagi (Ceredase, Genzyme, Cambridge, Mass.), Podawaną w dawce 60 IU na kilogram masy ciała w infuzji dożylnej raz na dwa tygodnie. Dla każdej infuzji wymaganą ilość enzymu rozcieńczono do całkowitej objętości 100 ml 0,9% roztworem chlorku sodu (USP). Aby uchronić się przed działaniami niepożądanymi, każdemu pacjentowi podano testową dawkę 5 ml i obserwowano przez 10 minut. Pozostała część dawki była następnie podawana w infuzji przez okres od jednej do dwóch godzin. U dwóch ciężko chorych dzieci (pacjenci 7 i 8) częstość podawania enzymów zwiększano do raz w tygodniu między tygodniami 8 a 35 oraz między tygodniami 10 i 36, odpowiednio z powodu problemów mechanicznych związanych z masową powiększeniem śledziony.
Podczas każdej wizyty kontrolnej w National Institutes of Health, przed infuzją enzymu oznaczono całkowitą liczbę krwinek, w tym liczbę retikulocytów, rutynowe wartości biochemiczne surowicy, aktywność fosfatazy w surowicy krwi, czas protrombiny i częściowej tromboplastyny oraz poziom glukocerebrozydu w osoczu. Poziom glukocerebrozydu w osoczu oznaczono ilościowo za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej. 19 Infuzje kontynuowano bez przerwy przez minimum dziewięć miesięcy. Wyniki żelaznego panelu uzyskiwano co dwa miesiące. Przeprowadzono rutynowe badania moczu, a próbki surowicy analizowano co 3 miesiące pod kątem obecności lub braku przeciwciała względem podawanego enzymu.20 Radiografia klatki piersiowej, elektrokardiografia, badania na zapalenie wątroby typu B i HIV, radiografia kości długich i ilościowe badanie rezonansu magnetycznego brzucha powtarzano w odstępach sześciomiesięcznych. Serialne analizy stężeń hemoglobiny, liczby płytek krwi, aktywności fosfatazy w surowicy krwi, stężenia glukocerebrozydu w osoczu oraz objętości wątroby i śledziony służyły jako wskaźniki odpowiedzi klinicznej na infuzje enzymów
[przypisy: infolinia hiv, licznik spalania kalorii, ibum ulotka ]

0 thoughts on “Terapia zastępcza dla dziedzicznego niedoboru enzymu – celowana na makrofagi glukocerebrozydaza dla choroby Gauchera ad”