Skip to content

Bezpośrednie inhibitory trombiny ad

3 miesiące ago

554 words

Tak więc aktywność przeciwzakrzepowa heparyny bierze się z jej zdolności do generowania trójskładnikowego kompleksu heparyna-trombina-antytrombina. Aktywność DTI jest niezależna od obecności antytrombiny i jest związana z bezpośrednią interakcją tych leków z cząsteczką trombiny. Chociaż dwuwartościowe DTI jednocześnie wiążą się z miejscem eksonowym i miejscem aktywnym, leki jednowartościowe w tej klasie oddziałują tylko z miejscem aktywnym enzymu. W dolnym panelu kompleks heparyn-antytrombina nie może wiązać trombiny związanej z fibryną, natomiast z uwagi na ich mechanizm działania, DTI mogą wiązać i hamować aktywność nie tylko rozpuszczalnej trombiny, ale także trombiny związanej z fibryną, jak ma to miejsce w przypadku zakrzep. Animowana wersja tego rysunku jest dostępna wraz z pełnym tekstem artykułu na stronie www.nejm.org. Leki hamujące trombinę mogą blokować działanie trombiny, wiążąc się z trzema domenami: miejscem aktywnym lub miejscem katalitycznym i dwoma egzopozycjami (Figura 2). Zlokalizowane obok miejsca aktywnego, exozyt działa jak przystań dla substratów, takich jak fibryna, tym samym ukierunkowując odpowiednie wiązania peptydowe w miejscu aktywnym. Exosite 2 służy jako domena wiążąca heparynę.1 Trombina jest pośrednio hamowana przez heparyny o niskiej masie cząsteczkowej, ponieważ leki te silnie katalizują działanie antytrombiny. Powstaje kompleks heparyna-trombina-antytrombina, w którym heparyna wiąże się jednocześnie z zewnętrznym 2 w trombinie i antytrombinie. Ponadto heparyna może działać jako pomost między trombiną i fibryną, wiążąc się zarówno z fibryną, jak i zewnętrzną 2 (ryc. 2). Ponieważ oba egzopteryny trombiny są zajęte w tym kompleksie fibryna-heparyna-trombina, aktywność enzymatyczna trombiny jest względnie chroniona przed inaktywacją przez kompleks heparyna-antytrombina.2-4 Zatem heparyny mają zmniejszoną zdolność do hamowania trombiny związanej z fibryną. , co wydaje się być szkodliwe, ponieważ aktywna trombina dalej wyzwala wzrost skrzepliny.
Ponieważ DTI działają niezależnie od antytrombiny, mogą hamować wiązanie trombiny z fibryną lub produktami degradacji fibryny.3-5 Biwalentne DTI blokują trombinę zarówno w miejscu aktywnym, jak i na zewnątrz 1, podczas gdy jednoczasowe DTI wiążą się tylko z miejscem aktywnym. Grupa dwuwartościowych DTI obejmuje hirudynę i biwalirudynę, podczas gdy argatroban, melagatran (i jego doustny prekursor, ximelagatran) i dabigatran są jednowartościowymi DTI. Natywna hirudyna i rekombinowane hirudyny (lepirudyna i desirudyna) tworzą nieodwracalny kompleks 1: stechiometryczny z trombiną.6 W podobny sposób biwalirudyna, syntetyczna hirudyna, wiąże się z miejscem aktywnym i zrębem 1,7, ale po związaniu jest rozcinana przez trombinę, przywracając w ten sposób funkcje czynne trombiny.8 Dlatego, w przeciwieństwie do hirudyn, biwalirudyna wytwarza tylko przejściowe hamowanie trombiny.
Poprzez interakcję tylko z miejscem aktywnym, jednowartościowe DTI dezaktywują trombinę związaną z fibryną.9,10 Argatroban i melagatran (podobnie jak biwalirudyna) dysocjują z trombiny, pozostawiając niewielką ilość wolnej, aktywnej enzymatycznie trombiny dostępnej dla interakcji hemostatycznych.11,12
Dzięki zmniejszeniu aktywacji płytek krwi za pośrednictwem trombiny, DTI mają również działanie przeciwpłytkowe.13,14 Ponieważ DTI nie wiążą się z białkami osocza, te czynniki powinny dawać bardziej przewidywalną odpowiedź niż niefrakcjonowana heparyna i powinny być bardziej skuteczne niż niskocząsteczkowe. heparyny, ponieważ hamują trombinę związaną z fibryną.
Farmakokinetyka i farmakodynamika
Tabela 1
[więcej w: poradnia endokrynologiczna dla dzieci, odbudowa zeba cena, rehabilitacja domowa kraków ]
[patrz też: the binding of isaac rebirth allegro, infolinia hiv, syndrom dda test ]

0 thoughts on “Bezpośrednie inhibitory trombiny ad”

  1. [..] Blog oznaczyl uzycie nastepujacego fragmentu stomatologia dziecięca warszawa[…]