Skip to content

Bezpośrednie inhibitory trombiny ad 9

1 miesiąc ago

570 words

Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa lepirudyny i argatrobanu pochodzą z prospektywnych badań kohortowych, w których stosowano historyczną kontrolę. 59-61 U pacjentów ze stwierdzoną trombocytopenią wywołaną przez heparynę, którzy byli leczeni lepirudyną, zdarzenie zakrzepowe wystąpiło u około 4% pacjentów, w porównaniu z 15% w kontrolach historycznych, ale podawanie lepirudyny wiązało się z większym odsetkiem poważnych krwawień (14% w porównaniu z 8%) .59 Podobne wyniki odnotowano u pacjentów z małopłytkowością wywołaną przez heparynę z powikłaniami zakrzepowo-zatorowymi.62 W dwóch seria pacjentów z kliniczną diagnozą małopłytkowości i zakrzepicy indukowanej przez heparynę, którzy byli leczeni argatrobanem, odsetek nowych epizodów zakrzepowych wynosił 13 i 19 procent, w porównaniu z około 35 procentami w historycznych grupach kontrolnych, przy odsetku krwawień wynoszącym 6 i 11 procent .60,61 Przeciwciała przeciwko hirudynie rozwijają się u 40 do 74 procent pacjentów otrzymujących lepirudynę po czterech dniach leczenia lub więcej. 59,63,64 Uwaga, w przypadku lepirudyny opisano śmiertelną anafilaksję, szczególnie u pacjentów, którzy są leczeni ponownie w ciągu trzech miesięcy od poprzedniej ekspozycji. W przeciwieństwie do tego, argatroban nie wydaje się być immunogenny.66 Tak więc, lepirudyna i argatroban wydają się być skuteczne u pacjentów z małopłytkowością indukowaną heparyną, ale wady są zwiększonym ryzykiem krwawienia i immunogenności lepirudyny.
Pozostałe problemy
Bezpośrednie inhibitory trombiny i funkcja wątroby
Brak dostępnych danych na temat zaburzeń czynności wątroby przy użyciu rekombinowanych hirudyn, biwalirudyny lub argatrobanu. Wydaje się, że właściwości farmakokinetyczne i farmakodynamiczne ksimelagatranu i melagatranu nie mają wpływu na łagodne lub umiarkowane upośledzenie czynności wątroby [67], a krótkotrwałe narażenie na Ximelagatran (około 12 dni) nie zwiększa ryzyka hepatotoksyczność.68 Jednak dane na temat długotrwałego stosowania ksimelagatranu i melagatranu wskazują, że poziomy aminotransferazy alaninowej mogą wzrosnąć po do 6 miesięcy u 6 do 10 procent pacjentów. Chociaż obserwowane do tej pory wzrosty są zwykle bezobjawowe i odwracalne, nawet jeśli leczenie jest kontynuowane, kilka przypadków śmiertelnej hepatotoksyczności obserwowanych podczas długotrwałego podawania ximelagatranu doprowadziło FDA do odmowy zatwierdzenia ximelagatranu w Stanach Zjednoczonych, 69 i tylko krótkotrwałe stosowanie ximelagatranu zostało zatwierdzone w Europie.70 Mechanizmy tych zaburzeń aktywności enzymów wątrobowych nadal nie są znane.
Działanie monitorujące
Najlepsza metoda monitorowania leczenia za pomocą DTI nie została jednoznacznie ustalona.71-76 Wydaje się, że przydatność czasu aktywowanej częściowej tromboplastyny jest ograniczona ze względu na słabą liniowość i powtarzalność, szczególnie w przypadku jednoczesnego podawania heparyny lub antagonisty witaminy K.71-73, 77-79 Czas krzepnięcia ekaryny lepiej odzwierciedla rzeczywiste stężenie DTI w osoczu, ale ten test nie jest powszechnie dostępny .74-77,80-82
Rekombinowane hirudyny i argatroban można monitorować za pomocą aktywowanego czasu częściowej tromboplastyny i biwalirudyny z aktywowanym czasem krzepnięcia. U pacjentów z małopłytkowością immunologiczną indukowaną przez heparynę przeciwciała antyhirudynowe tworzą kompleksy z lepirudyną, które mogą zmniejszać klirens nerkowy leku.63 Zjawisko to często powoduje potrzebę zmniejszenia i monitorowania dawki w celu utrzymania działania przeciwzakrzepowego lepirudyny w zakresie terapeutycznym, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.57
Ponieważ nie ma antidotum na szybkie odwrócenie efektu DTI, monitorowanie tych leków jest ważne dla pacjentów, którzy mają wysokie ryzyko krwawienia
[patrz też: the binding of isaac rebirth allegro, rehabilitacja domowa kraków, usg nadgarstka ]
[podobne: the binding of isaac rebirth allegro, infolinia hiv, syndrom dda test ]

0 thoughts on “Bezpośrednie inhibitory trombiny ad 9”